质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）作用于H+-K+-ATP 酶，能抑制基础的以及各种原因刺激导致的胃酸分泌。这类药物起效快，抑酸作用强大而持久，且安全性、耐受性良好，是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物。

临床常见的PPIs

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等

目前，国内外临床诊疗指南、专家共识或指导原则多从疾病治疗角度阐述PPIs的应用，今天就让小编带你一起来了解这些质子泵抑制剂的临床应用。

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1、胃食管反流病

胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD） 是指胃内容物反流入食管或食管上部（喉）、气管肺部，引起不适症状和并发症的一种疾病，包括非糜烂性胃食管反流病（Non-Erosive Reflux Disease，NERD）、反流性食管炎、巴雷特食管（Barrett Esophagus，BE），因其严重程度不同并发症多样，包括食道狭窄、上消化道出血、食道腺癌、哮喘、气管炎和慢性肺纤维化等。

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PPIs通过抑制酸分泌而缓解GERD症状，是GERD治疗的首选用药，可用于伴有咽喉症状的GERD者，特别是酸反流者，可缓解烧心、反流、上腹痛、上腹部灼热感、促进糜烂性食管炎愈合，所有PPIs口服剂型均可使用，常规用量，2次/d口服，分别在早餐前和晚餐前服用，疗程建议8～12周，如艾司奥美拉唑一般为20mg、1次/d常规剂量口服，儿童艾司奥美拉唑根据年龄体重给药，最大剂量40mg/d。

出现夜间酸突破症状时，可睡前或夜间加用H2受体拮抗剂（H2RA），不应与其他抑酸剂联用。

2、幽门螺杆菌根除

幽门螺杆菌（H.pylori）是革兰氏阴性、微需氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。可分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，保护其不受中性粒细胞的杀伤，其富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，以抵抗胃酸的杀灭作用。H.pylori 感染可引起胃黏膜轻微的慢性炎症、胃和十二指肠溃疡和胃癌，超过 80%的携带者无症状。

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Hp治疗目前推荐方案主要是铋剂+质子泵抑制剂（PPIs）+2种抗菌药物组成的四联方案。

PPIs+阿莫西林的高剂量二联疗法也可用于根除Hp或根除Hp的补救治疗。高剂量二联疗法即PPIs（常规用量，4次/d口服）+阿莫西林（0.75g，4次/d口服），疗程建议14d。

PPIs多选用受肝药酶基因多态性影响较小的艾司奥美拉唑和雷贝拉唑。推荐艾司奥美拉唑20mg、4次/d口服，雷贝拉唑10或20mg、4次/d口服。使用lǜ 吡格雷者若需联用PPIs，可选用雷贝拉唑。

3、消化性溃疡

消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）指胃肠黏膜发生的炎性缺损，通常与胃液的胃酸和消化作用有关，病变穿透黏膜肌层或达更深层次。其中，H.pylori 感染、NSAIDs 是引起消化性溃疡最常见的损伤因素。

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消化性溃疡的治疗应去除潜在危险或促发因素，如 NSAIDs、吸烟和过量饮酒。对于非 H.pylori 感染、NSAIDs 相关溃疡，应治疗其他促发因素，如治疗内科共病、营养不良、缺血和酸分泌过多。

所有 PU 患者都应接受抑制胃酸治疗，质子泵抑制剂是首选药物。质子泵抑制剂也被推荐用于治疗胃泌素瘤或 G 细胞增生等致促胃液素分泌增多而引起的消化性溃疡。对于NSAIDs类药物治疗引起胃肠道损伤的患者，质子泵抑制剂是预防和治疗NSAIDs 相关胃肠道损伤的首选药物。

4、慢性胃炎或功能性消化不良

慢性胃炎是胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变，其为胃黏膜上皮反复受损害而致黏膜改变，进而引起不可逆胃固有腺体的萎缩甚至消失。

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PPIs可用于以胃黏膜糜烂、上腹痛、上腹部灼热感、反酸、烧心等为主要症状的慢性胃炎者，所有PPIs口服剂型均可选用，常规用量，每天口服1次。

功能性消化不良（FD）是一组以持续性或反复性发作上腹痛、餐后饱胀不适、上腹烧灼感、恶心、过度嗳气、早饱感、上腹胀气等为主要表现的功能性胃肠疾病，可分为上腹疼痛综合征（EPS）、餐后不适综合征（PDS）。

PPIs可缓解以上腹痛、上腹部灼热感、反酸等主要症状的功能性消化不良（FD），是上腹疼痛综合征（EPS）一线用药，所有PPIs口服剂型均可选用，常规用量，每天口服1次。

5、急性胰腺炎

胰腺炎可分为急性胰腺炎（AP）、慢性胰腺炎（CP）。

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PPIs可抑酸，间接抑制胰腺分泌，并利于止血和预防再出血，可用于急性胰腺炎（AP），其能迅速缓解症状、缩短疗程，同时PPIs可预防于AP伴胃黏膜损伤或上消化道出血，所有PPIs注射剂均可使用，常规用量，每天静脉滴注2次。

PPIs通过抑酸而提高pH值，可用于慢性胰腺炎（CP）的胰腺外分泌功能不全。

6、急性非静脉曲张性上消化道出血

急性非静脉曲张性上消化道出血（Acute Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding，ANVUGIB）是指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血，也包括胰管或胆管的出血、胃空肠吻合术后吻合口附近疾患引起的出血和内镜治疗后黏膜溃疡并发出血。内镜治疗包括内镜下黏膜切除术（Endoscopic Mucosal Resection，EMR）和内镜黏膜下剥离术（Endoscopic Submucosal Dissection，ESD）以及其他各种可以引起消化道出血的内镜操作。

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PPIs通过抑酸而提高胃内pH值，并促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，利于止血和预防再出血，还显著降低再出血的发生率，也治疗消化性溃疡。

PPIs可用于急性非静脉曲张性上消化道出血停止后的序贯治疗，所有PPIs口服剂型均可使用，常规剂量、qd，疗程4～8周至溃疡愈合。

质子泵抑制剂用于上消化道出血的治疗方案

质子泵抑制剂临床应用指导原则 （2020 年版）截图

7、应激性黏膜病变

应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease，SRMD）又称应激性溃疡、急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎和急性出血性胃炎等，是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶化，增加病死率。SRMD在内镜下可表现为急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎、消化道溃疡等。

治疗应激性黏膜病变应尽量去除 SRMD 的危险因素，并采取措施减轻各种应激。对于有高危因素的患者，质子泵抑制剂可用于预防SRMD 的发生，药物预防的目标是控制胃内 pH≥4。

8、肿瘤化疗后的上消化道疾病

肿瘤化疗患者常出现恶心、呕吐、胃灼热及胃不适等症状。临床难以分辨化疗所致的恶心与消化不良所致的胃灼热和胃不适。化疗药及糖皮质激素亦可引起患者黏膜损伤、消化不良、应激性溃疡的发生。在肿瘤化疗过程中可考虑应用质子泵抑制剂改善患者烧心、恶心的症状，改善肿瘤患者的生活质量。

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针对肿瘤化疗患者出现的上消化道病变及症状，考虑应用质子泵抑制剂对症治疗，并随时根据患者症状、体征、实验室检查调整治疗方案。如发生溃疡、出血、血色素降低、黑便等症状，按照上消化道出血原则进行治疗。

9、与抗酸药或H2受体阻滞剂联合使用

与抗酸药联用指征：PPIs不推荐与单纯具有中和胃酸作用的抗酸药联用，推荐与除中和胃酸外还具有保护胃黏膜、抑制胆汁反流等作用的抗酸药联用。

与H2受体阻滞剂联用指征：仅在患者出现夜间酸突破现象时，可与H2受体阻滞剂联用。

      10、用于肝肾功能异常患者

肝功能异常患者:当Child-Pugh分级为A、B级时，不需调整PPIs剂量；当Child-Pugh分级为C级时，应调整奥美拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑剂量至≤20mg/d，兰索拉唑剂量至≤15mg/d，雷贝拉唑和艾普拉唑应慎用。

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肾功能异常患者：当肾功能分期为2期（肾小球滤过率为60～89mL/min）时，患者存在肾功能异常，兰索拉唑剂量需调整为15mg/d，其他PPIs剂量不需调整。

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综上所述，PPIs在酸相关疾病（ARD）的治疗中具有举足轻重的作用。但在临床应用过程中，应制定个体化治疗策略。对于轻、中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好转后转为口服治疗。

口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口服或者鼻胃管给药。

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